多管齊下施策，兒童用藥“量”“質(zhì)”齊升

投入超6億元經(jīng)費(fèi)、23個(gè)兒科單位組建臨床試驗(yàn)協(xié)作網(wǎng)……

◎本報(bào)記者 李 禾

2021年全國(guó)共有47個(gè)兒童用藥被批準(zhǔn)上市，其中14個(gè)納入優(yōu)先審評(píng)審批，促進(jìn)了兒童用藥上市進(jìn)程，明顯改善了兒童臨床用藥水平。目前，還有更多兒童用藥處在申報(bào)過程中，我國(guó)兒童用藥問題將進(jìn)一步得到改善。

新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄將于2023年3月1日起正式實(shí)施。調(diào)整后的國(guó)家醫(yī)保藥品目錄內(nèi)藥品總數(shù)達(dá)2967種，新增藥品涵蓋22個(gè)兒童用藥等。

兒童身體仍處在生長(zhǎng)發(fā)育階段，器官發(fā)育尚不完善，其肝腎功能對(duì)藥物的代謝能力、不良反應(yīng)耐受性與成年人存在明顯差異。兒童用藥是指適合14歲以下未成年人特殊體質(zhì)以及需求的一類藥品。國(guó)家衛(wèi)健委近日發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)兒童臨床用藥管理工作的通知》(以下簡(jiǎn)稱《通知》)提出，遴選兒童用藥(僅限于藥品說明書中有明確兒童適應(yīng)證和兒童用法用量的藥品)時(shí)，可不受“一品兩規(guī)”和藥品總品種數(shù)限制，進(jìn)一步拓寬兒童用藥范圍。《通知》還指出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照處方劑量精準(zhǔn)調(diào)配兒童用藥，特別是針對(duì)低齡兒童的藥品調(diào)劑，鼓勵(lì)開發(fā)可靈活調(diào)整劑量的新技術(shù)、新方法，加強(qiáng)個(gè)性化給藥的標(biāo)準(zhǔn)化管理和質(zhì)量控制，減少“劑量靠猜、分藥靠掰”導(dǎo)致的分不準(zhǔn)、不安全等問題。

我國(guó)兒童用藥研究起步晚、基礎(chǔ)薄弱

2021年公布的第七次全國(guó)人口普查主要數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)0—14歲兒童人口為25338萬人，約占我國(guó)總?cè)丝跀?shù)的17.95%?！?021中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》顯示，2020年我國(guó)綜合醫(yī)院兒科門診量為2.3億人次。

盡管人口占比不小，兒童患者不少，但與成人藥相比，兒童用藥研究仍然面臨起步晚、難度大、基礎(chǔ)薄弱的窘境。

目前，我國(guó)兒童用藥種類較少。溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、育英兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任陳瑞杰說，我國(guó)兒童用藥主要集中于呼吸系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥。而且以顆粒劑、片劑、口服溶液為主，吸入劑、咀嚼劑、貼劑等更適合兒童用的劑型缺乏。

數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)中，呼吸系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥、抗感染用藥和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑市場(chǎng)份額分別為39.2%、20.5%、17.6%和15.8%，腫瘤疾病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等的特藥較少。

出臺(tái)政策提高兒童用藥保障水平

自2011年起，我國(guó)相繼出臺(tái)了多項(xiàng)利好政策，鼓勵(lì)、支持兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。2019年新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》明確支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥予以優(yōu)先審評(píng)審批。國(guó)家藥監(jiān)局通過開通兒童用藥綠色通道、對(duì)研發(fā)企業(yè)主動(dòng)靠前服務(wù)等舉措，加快兒童用藥上市。2020年3月，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局發(fā)布新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，將臨床急需的兒童用藥等納入加快上市注冊(cè)范圍。2021年9月發(fā)布的《中國(guó)兒童發(fā)展綱要(2021—2030年)》中，提出鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，完善兒童臨床用藥規(guī)范等。國(guó)家醫(yī)保局醫(yī)藥服務(wù)管理司副司長(zhǎng)黃心宇說，2022年版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整支持國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥、新冠治療藥、兒童用藥等重點(diǎn)領(lǐng)域藥品，這將進(jìn)一步提高兒童用藥保障水平。

中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長(zhǎng)蔣建東說，在多個(gè)國(guó)家政策推進(jìn)下，我國(guó)兒童用藥水平有了明顯提高。在過去的這些年中，一直有兒童急需藥品上市。2021年全國(guó)共有47個(gè)兒童用藥被批準(zhǔn)上市，其中14個(gè)納入優(yōu)先審評(píng)審批，促進(jìn)了兒童用藥上市進(jìn)程，明顯改善了兒童臨床用藥水平。目前，還有更多兒童用藥處在申報(bào)過程中，我國(guó)兒童用藥問題將進(jìn)一步得到改善。

加強(qiáng)兒童用藥專項(xiàng)研發(fā)和臨床研究

除了出臺(tái)相關(guān)政策外，國(guó)家還專門組織了兒童藥研發(fā)專項(xiàng)，國(guó)家衛(wèi)健委通過“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)投入超6億元經(jīng)費(fèi)研究?jī)和盟?，先后分三批，公布?05個(gè)藥物的研究計(jì)劃，并與國(guó)家藥監(jiān)局、工信部、國(guó)家醫(yī)保局，共同推進(jìn)兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。

國(guó)家衛(wèi)健委成立了國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，組織23個(gè)全國(guó)兒科相關(guān)單位，建立“中國(guó)兒科人群藥物臨床試驗(yàn)協(xié)作網(wǎng)”，推進(jìn)兒童用藥臨床研究。2022年，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心共同打造的臨床研究病房正式啟用。該臨床研究病房規(guī)范承接和完成Ⅰ期至Ⅳ期藥物及醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)，打造技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的共享平臺(tái)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心院長(zhǎng)張浩教授說，保護(hù)兒童受試者的權(quán)益與安全，保證藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)與規(guī)范是打造臨床研究病房的意義所在，臨床研究病房將致力于破解我國(guó)兒童用藥短缺等問題。

科技創(chuàng)新也正在加速兒童用藥的研發(fā)。在2022年中國(guó)國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)上，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心展示了解決兒童用藥難的各種新技術(shù)。比如巰嘌呤是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的重要治療藥物，目前國(guó)內(nèi)銷售的唯一規(guī)格為50毫克片劑，均為成人片劑。但兒童需按每公斤體重計(jì)算服用劑量，用量隨著生長(zhǎng)發(fā)育而變化。為解決該難題，北京兒童醫(yī)院突破微片的制粒及物料流動(dòng)性關(guān)鍵技術(shù)，開發(fā)出可精準(zhǔn)計(jì)量的創(chuàng)新劑型巰嘌呤微片，藥品“體型”縮至芝麻大小，并構(gòu)建了智慧化精準(zhǔn)給藥系統(tǒng)等。

北京兒童醫(yī)院牽頭承擔(dān)的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)課題“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”，聯(lián)合全國(guó)59家科研院所、高校及企業(yè)的研發(fā)力量，以臨床需求為導(dǎo)向，研發(fā)兒童用藥。目前，獲得生產(chǎn)批件、受理號(hào)或臨床批件等共65項(xiàng)。“這些品種的研發(fā)填補(bǔ)了我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)空白，有效緩解了臨床兒童用藥短缺問題。”北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲說。

推進(jìn)兒童用藥發(fā)展還需各方努力

中國(guó)藥學(xué)會(huì)科技開發(fā)中心首席專家肖魯表示，解決兒童診療用藥的窘境，要從根源上增加兒童用藥的研發(fā)生產(chǎn)，從政策和經(jīng)濟(jì)等層面給予一定支持。

對(duì)藥企而言，兒童用藥研發(fā)周期長(zhǎng)，工藝相對(duì)復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，且按照差比價(jià)原則計(jì)算，我國(guó)兒童用藥價(jià)格與同類成人藥品相差不大，加上用量偏少，難以激發(fā)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)積極性。陳瑞杰也表示，兒童用藥數(shù)量低于同類成人藥品，想調(diào)動(dòng)企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)積極性，須保證相關(guān)藥品能有合理利潤(rùn)。因此，提高臨床兒童用藥水平，藥品集中招標(biāo)采購(gòu)和醫(yī)保政策跟進(jìn)不可或缺。

“醫(yī)保要給予足夠關(guān)注，才能讓企業(yè)對(duì)研發(fā)生產(chǎn)兒童用藥充滿信心。在藥品集中招標(biāo)采購(gòu)中，還應(yīng)盡快專門針對(duì)兒童用藥探索出一種合適的采購(gòu)方式。”陳瑞杰說，在呼吸和消化系統(tǒng)用藥外，國(guó)家有關(guān)部門還需甄選兒童用藥需求較為強(qiáng)烈的方面，比如兒童常見病、多發(fā)病，血液腫瘤病等重大疾病，有序推動(dòng)相關(guān)兒童用藥數(shù)量持續(xù)增加。醫(yī)保部門可考慮制定有別于成人藥品的兒童用藥支付標(biāo)準(zhǔn)和體系，以調(diào)動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)的積極性，讓兒童真正有藥可用。

“接下來要以更大力度鼓勵(lì)兒童用藥的研發(fā)生產(chǎn)，保障兒童臨床用藥安全。這還需要各個(gè)環(huán)節(jié)和政府部門的共同努力。”肖魯說。