不明原因兒童急性肝炎“疑云”重重

近期，以往散發(fā)的不明原因兒童急性肝炎呈集中發(fā)作趨勢(shì)。多個(gè)國(guó)家報(bào)告的兒童急性肝炎，最初在歐美等國(guó)被發(fā)現(xiàn)，后在亞洲等多個(gè)國(guó)家也相繼出現(xiàn)。這引起了國(guó)內(nèi)相關(guān)研究人員的高度警惕。

“不明原因急性肝炎對(duì)兒童的肝功能破壞非常大。”國(guó)家重大公共衛(wèi)生事件醫(yī)學(xué)中心、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)同濟(jì)醫(yī)院)感染科主任寧琴5月13日告訴科技日?qǐng)?bào)記者，除了危害大，事件引發(fā)關(guān)注的另一重要原因是，短期內(nèi)集中發(fā)生。以往這種不明原因的兒童肝炎都是散發(fā)，例數(shù)也不多，但這次短期內(nèi)報(bào)告病例數(shù)多，有引起傳染的可能。

但讓人費(fèi)解的是，如果是傳染病，不同國(guó)家或地區(qū)患兒之間沒(méi)有時(shí)空交集，理論上無(wú)法進(jìn)行互相傳染，又是如何在一段時(shí)間內(nèi)集中發(fā)病呢？

疑云“重重”，很多病因“對(duì)不上號(hào)”

截至5月3日，全球20個(gè)國(guó)家和地區(qū)上報(bào)了約228例不明原因兒童急性肝炎病例，其中肝移植至少20例，約占比8.8%，死亡4例。

“患兒有共同的特點(diǎn)，比如出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)升高等。”同濟(jì)醫(yī)院兒科主任羅小平教授表示，遇到這種情況，醫(yī)院都會(huì)按照常規(guī)流程進(jìn)行篩查病毒性肝炎、非嗜肝病毒感染、自身免疫性肝炎、代謝性肝病、藥物性感染等，依據(jù)結(jié)果判斷病因。

世界衛(wèi)生組織對(duì)不明原因急性肝炎病例調(diào)查后，排除了甲乙丙丁戊等肝炎病毒感染，那么病因究竟是什么呢？

有學(xué)者猜測(cè)，可能是接種了新冠mRNA疫苗引發(fā)的以T細(xì)胞為主的自身免疫性肝炎。但進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分患兒并沒(méi)有接種新冠mRNA疫苗，這種可能性被排除。

通過(guò)分子生物學(xué)檢測(cè)，人們又發(fā)現(xiàn)部分患者的血清樣本中存在一種人腺病毒(HAdV)41型，目前它成為最大的“嫌疑犯”。但問(wèn)題是，按照以往的經(jīng)驗(yàn)，人腺病毒沒(méi)有那么大的破壞力。

“人們對(duì)人腺病毒的研究比較深入，從分子結(jié)構(gòu)到致病性，再到不同的組織取向、不同的毒性都比較了解。”寧琴表示，人腺病毒大多侵犯呼吸道，少數(shù)引發(fā)腸胃炎、結(jié)膜炎，導(dǎo)致肝衰竭的病例更是極少見(jiàn)。

感染新冠病毒新的變異株是可能原因之一

當(dāng)前，業(yè)內(nèi)認(rèn)為除了人腺病毒感染，還有其他可能，如尚未鑒定的新型嗜肝病毒，一種新的變異型人腺病毒，藥物、毒素或環(huán)境暴露等因素……也有分析認(rèn)為，感染一種新冠病毒的新型變異株也被認(rèn)為是可能性之一。

“雖然有些病例的新冠病毒和(或)人腺病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性，但還需要對(duì)病毒進(jìn)行基因鑒定，進(jìn)而確定兩者之間的關(guān)聯(lián)性。”寧琴表示，是否是新型病毒需要進(jìn)一步的深入研究。

此外，可能是新冠肺炎流行期間，幼兒易感性增加導(dǎo)致的病毒致病力增強(qiáng)，應(yīng)該對(duì)患兒血液、血清、尿液、糞便和呼吸道樣本甚至肝臟活檢樣本均進(jìn)行檢測(cè)。

“事實(shí)上，各國(guó)發(fā)生的不明原因兒童肝炎是不是由同一種病因引起的，目前都尚無(wú)定論。”寧琴說(shuō)，目前沒(méi)有證據(jù)表明各地發(fā)生的病例是由同一原因引起，因此，應(yīng)加強(qiáng)國(guó)際交流和合作，例如實(shí)現(xiàn)基因測(cè)序結(jié)果在國(guó)際學(xué)術(shù)界共享，才能更早解開(kāi)謎題。

我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例，但需要警惕

我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)和報(bào)告類(lèi)似的病例，但由于其危害大、有可能為傳染病，需要保持高度警惕。

同濟(jì)醫(yī)院感染科和兒科團(tuán)隊(duì)在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的《高度關(guān)注當(dāng)前全球多國(guó)不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的特征及發(fā)展動(dòng)向》文章強(qiáng)調(diào)了上述觀點(diǎn)。

“快速準(zhǔn)確查明病因，是診療新發(fā)傳染病和疫情防控的基礎(chǔ)。而快速查明病因的基礎(chǔ)是快速發(fā)現(xiàn)。”文章呼吁，兒科、感染科及相關(guān)科室醫(yī)師應(yīng)高度警惕不明原因肝功能異常的兒童及成人患者，接診時(shí)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)接觸史、新冠病毒感染史等。

目前的病原體鑒定技術(shù)很多，比如宏基因組測(cè)序技術(shù)、基于抗原抗體反應(yīng)、生物傳感器等技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)病原體的較快鎖定。

寧琴提醒，對(duì)已排除常見(jiàn)病原體的不明原因急性肝炎患者應(yīng)積極進(jìn)行宏基因組測(cè)序，醫(yī)療單位應(yīng)在征得患者同意后留取血液或其他體液樣本，以便后續(xù)進(jìn)一步鑒定病原體。一旦發(fā)現(xiàn)病例，應(yīng)積極上報(bào)疾控部門(mén)。

本報(bào)記者 張佳星