張蕊

 隨著老齡化進(jìn)程的加快，遲發(fā)性性腺功能減退（LOH）的發(fā)病人群進(jìn)一步擴(kuò)大。本報(bào)記者專訪了中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)分會主任委員孫穎浩院士。

發(fā)病緩慢易被忽視

遲發(fā)性性腺功能減退又被稱為男性更年期，是繼發(fā)性性腺功能減退中的一種，其特征是男性隨著年齡的增長血清睪酮水平下降，患者表現(xiàn)出由雄激素水平低下引發(fā)的一系列相關(guān)癥狀和體征。目前，流行病學(xué)文獻(xiàn)中報(bào)道的LOH發(fā)病率有較大差異，東方人LOH發(fā)病率為10%～20%，而西方人LOH發(fā)病率為16%～40%。這種差異與種族、飲食和文化存在差異有關(guān)，也可能和不同的研究所選擇調(diào)查人群的不同有關(guān)。

睪酮為睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的雄性激素，是促進(jìn)男性生殖器官發(fā)育，出現(xiàn)第二性征并產(chǎn)生性欲的最重要性激素。體內(nèi)雄激素受體分布廣泛，其中也包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，說明睪酮在整個(gè)機(jī)體生理活動(dòng)以及人體健康的維持中發(fā)揮著重要的作用。如果睪酮缺乏就會出現(xiàn)四類癥狀：性功能障礙、體能下降、心血管舒縮癥狀和精神心理癥狀。

LOH對男性健康的影響是全方位的，包括性欲下降、勃起困難、疲勞、易怒、情緒低落、注意力不集中、體力下降，以及睡眠障礙等問題，使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)LOH與腹型肥胖、代謝綜合征、2型糖尿病、血脂異常、高血壓、骨質(zhì)疏松和抑郁癥等多種疾病存在相關(guān)性。而LOH與這些并發(fā)癥的發(fā)生可能互為因果，形成惡性循環(huán)，對患者的健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。但由于發(fā)病過程緩慢，加之公眾對該病認(rèn)知匱乏，LOH極易被患者忽視，因此我國LOH的診斷率和治療率遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到理想水平。

診治需要客觀指標(biāo)

以往臨床上診斷睪酮缺乏多是通過相關(guān)癥狀評估問卷完成的。2014版共識推薦老年男子雄激素缺乏調(diào)查表（ADAM量表）和增齡男性癥狀評分量表（AMS量表）作為診斷和鑒別LOH的依據(jù)，但有研究認(rèn)為問卷的特異性較低，不適用于單獨(dú)作為診斷LOH的工具。所以新版共識的LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)指出，應(yīng)基于睪酮缺乏的相關(guān)癥狀（包括性功能障礙癥狀、體能下降癥狀、心血管癥狀和精神心理癥狀），同時(shí)結(jié)合血清睪酮或血清游離睪酮下降來判斷，兩者相輔相成。當(dāng)有癥狀且TT（總睪酮）低下時(shí)應(yīng)當(dāng)重視對LH、FSH、PRL的檢測，以便與原發(fā)性性腺功能減退進(jìn)行鑒別。

一旦LOH診斷明確，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)充睪酮治療。睪酮補(bǔ)充治療是通過外源性補(bǔ)充睪酮，恢復(fù)機(jī)體的正常睪酮生理濃度，進(jìn)而改善由于睪酮缺乏而導(dǎo)致的生理變化及臨床癥狀。雄激素補(bǔ)充治療的主要目標(biāo)是恢復(fù)血漿睪酮至正常男性生理水平，避免濃度過低或過高，以減少雄激素缺乏的臨床表現(xiàn)及避免因雄激素水平過高引起的不良反應(yīng)。

睪酮補(bǔ)充治療能給LOH患者帶來多系統(tǒng)的益處，主要有6個(gè)方面的益處：改善勃起功能，恢復(fù)性欲，改善貧血，增強(qiáng)骨密度，改善體重，減少抑郁。

按照給藥途徑，補(bǔ)充睪酮治療可分為口服、肌肉注射、凝膠或經(jīng)皮給藥、皮下埋植制劑等方式，各種制劑的優(yōu)缺點(diǎn)不同，適合人群各有側(cè)重，需要根據(jù)個(gè)體化治療原則進(jìn)行選擇。其中，口服睪酮制劑可能尤其適用于老年LOH患者。

對睪酮補(bǔ)充治療安全性的擔(dān)憂一直是很多LOH患者進(jìn)行規(guī)范化治療的阻礙。新版共識重新評估了睪酮補(bǔ)充治療與前列腺癌、下尿路刺激癥狀及心血管事件的關(guān)聯(lián)性，刷新了人們對睪酮補(bǔ)充治療的認(rèn)知，打破了舊有觀念的桎梏，無疑將大大提高LOH患者規(guī)范用藥治療的信心。

隨著中國老齡化進(jìn)程的加快，遲發(fā)性性腺功能減退的發(fā)病人群將進(jìn)一步擴(kuò)大。LOH與多種慢性疾病相關(guān)，提高篩查和診斷的準(zhǔn)確性、加強(qiáng)用藥的規(guī)范化對于改善男性健康來說意義重大。